生物素酶缺乏症 (BD)

什麼是生物素酶缺乏症?

游離生物素 (free biotin) 是體內多種羧化酶 (carboxylase) 進行脂質、蛋白質、碳水化合物代謝時所需要的成分,生物素與這些酶共價結合後,經過蛋白質分解代謝成生物素胺酸(biocytin),生物素酶(biotinidase)則可將生物素胺酸重新分解為游離 (free) 狀態,維持游離生物素輔酶功能。 生物素酶缺乏症患者因體內生物素酶之酵素活性缺損,使得身體無法有效利用生物素,造成脂肪酸合成、胺基酸代謝與醣質新生的異常,若未經正確診斷及適當治療,即可能出現相關病症。

生物素酶缺乏症患者症狀

依生物素酶的酵素活性缺乏狀況可將疾病分為完全缺乏(profound deficiency)與部分缺乏(partial deficiency)

  • 生物素酶完全缺乏(profound deficiency):
    活性低於正常的10%,臨床表現不同患者間差異大,發病時間可能在出生一星期至10歲間(早發型)或青春期以後才產生症狀(晚發型),症狀通常較嚴重,患者會出現癲癇、肌肉張力低下、呼吸困難、聽障、視障、運動失調、皮膚疹、落髮、念珠菌感染、發展遲緩等問題,經生物素治療後可預防或改善這些症狀,患者常終身接受治療;青少年才發病的患者,會表現突發性的視力喪失且伴隨視神經萎縮與痙攣性下身輕癱,給予生物素的治療後症狀即可減輕。
  • 生物素酶活性部分缺乏(partial deficiency):
    活性低於正常的10%~30%,所引發的症狀較輕微,通常在患者生病、受到感染等身體面臨壓力事件時,可能誘發肌肉張力低下、皮膚疹、落髮等症狀。

發生率及遺傳模式

本疾病遺傳模式為體染色體隱性遺傳,基因(BTD基因)位於第三號染色體的長臂(3q25)上。已知超過 100 個以上的基因突變點,這些變異造成生物素酶(biotinidase)的功能減弱或消失。 根據全世界生物素酶缺乏症的篩檢結果,發生率如下: 完全生物素酶缺乏症(profound deficiency) 為 1:137,400 部分生物素酶缺乏症(partial deficiency) 為 1:110,000 合併兩者來看發生率約為 1:61,000

新生兒篩檢通知異常(疑陽性)之處理?

新生兒篩檢是利用新生兒腳跟所採得的少量血液檢體,進行生物素酶酵素活性檢測,檢測寶寶不需要多抽血,只要在同意書上勾選同意即可。當生物素酶酵素活性低於一般新生兒而接獲採集院所通知時,請盡速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時,請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院聯絡,尋求及時的醫療協助。

生物素酶缺乏症確診評估方式

  • 生物素酶酵素活性定量分析。
  • BHD基因分析。

生物素酶缺乏症治療方式

  • 治療方式為口服生物素,通常劑量為 5-20 mg/day,由醫師依酵素缺乏狀況而定。患者服用後即可預防或消除生化代謝異常、癲癇及皮膚方面的症狀。但若確認診斷時患者的視覺、聽覺及神經功能已受損,則未必能痊癒,但可透過適當的醫療處置改善。視力及聽力方面,可評估使用視力輔具、聽力輔具及人工電子耳;痙攣性癱瘓一旦發生,通常難以改善。
  • 新生兒生物素酶缺乏症篩檢正是希望在症狀出現前即發現個案,並及時開始口服生物素持續治療,預防疾病症狀發生。

生物素酶缺乏症的篩檢方法

GSP Neonatal Biotinidase Kit:時差式螢光免疫分析法(109.9-至今)