腎上腺腦白質失養症 (ALD)

什麼是腎上腺腦白質失養症?

腎上腺腦白質失養症主要是由於位於X染色體上之ABCD1( ATP-binding cassette, sub-family D)基因發生突變,造成細胞內過氧化小體(peroxisome)無法代謝極長鏈飽和性脂肪酸(very long-chain fatty acids,簡稱 VLCFA,如C24及C26碳鏈脂肪酸),導致VLCFA大量堆積在大腦白質和腎上腺皮質,侵害腦神經系統的髓鞘質,妨礙神經傳導功能,使得中樞神經發展遲滯退化。

腎上腺腦白質失養症患者症狀

此疾病可能在不同年齡發病,臨床表徵亦相當多樣化。依其發病年齡及臨床症狀,大致可分成數種類型:

  • 腎上腺髓鞘神經病變型(Adrenomyeloneuropathy,簡稱AMN)
    約佔所有 ALD 個案的40-45%,好發於20-40歲,主要侵犯脊髓與周邊神經,故個案會有腿部僵硬、全身無力,無法控制括約肌等現象。約10%至20%的個案,會因腦部的退化,有嚴重的認知、行為及語言障礙,並惡化至完全失能及喪失生命。
  • 腦白質化型(cerebral ALD)
    • 兒童大腦型(Childhood Cerebral ALD,簡稱為CCALD):約佔所有ALD 患者的35%,約在3至10歲時發病,會有嚴重的神經症狀,初期表現出學習異常、注意力缺損、視覺及聽力障礙,爾後可能出現複視及癲癇的情況,通常於發病後2-3年內病情會迅速惡化,逐漸喪失神經自主及運動能力,甚至危及生命。
    • 青少年大腦型:約佔所有ALD 患者的4%-7%,約在10至20歲時發病,症狀與兒童大腦型相似。
    • 成人大腦型:約佔所有ALD 患者的2%-5%,約在21歲後發病,症狀與兒童大腦型相似。
  • 愛迪生氏病(Addison Disease)
  • 腎上腺功能缺失,最常見徵狀為疲勞,肌肉無力,食慾不振,體重減輕,腹痛和不明原因的嘔吐。
  • 女性異合子病徵基因型(Female Symptomatic Heterozygote):約多於50%女性帶因者可能會在40-50歲左右開始出現較為輕微的AMN-like症狀。

發生率及遺傳模式

根據紐約,加州及康乃狄克州之報導,男性個案的發生率約為1:14000-1:35000,加上女性異合子基因型的發生率約為1:7000-1:17000。

新生兒篩檢通知異常(疑陽性)之處理?

新生兒篩檢可以早期偵測腎上腺腦白質失養症,篩檢方法為測量體內極長鏈脂肪酸之濃度。當極長鏈脂肪酸濃度高於正常值,而接獲採集院所通知時,請儘速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時,請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院醫師聯絡,尋求及時的醫療協助。

腎上腺腦白質失養症確診評估方式

  • 臨床症狀評估
  • 家族史及家族分析
  • ABCD1基因分析
  • 腦部電腦斷層

腎上腺腦白質失養症治療方式

  • 羅倫佐的油(Lorenzo’s Oil):含有不飽和脂肪酸,可以減低個案體內合成VLCFA,對於尚未出現神經症狀的個案,可使病程的發展速度減緩,為目前普遍採用的治療方式,對於已經產生的神經病變及成年患者不具治療效果。
  • 類固醇補充治療:對於僅有腎上腺功能缺失而尚未出現神經症狀的個案,可以服用類固醇改善病情,對於有明顯神經症狀的患者則幫助不大。
  • 骨髓移植:對於疾病早期尚未出現嚴重神經性症狀的個案,經評估後可採用此方法進行治療,但對於已有明顯神經症狀的個案,並不建議採用骨髓移植;此治療方法需考慮手術後可能會產生排斥反應。

腎上腺腦白質失養症的篩檢方法

LC-MS/MS(107.17-至今)