什麼是丙酸血症?
丙酸血症是一種代謝遺傳疾病,起因為粒腺體之丙醯輔酶A羧化酶( Propionyl-CoA Carboxylase ) 功能異常,丙酸(propionic acid)無法轉化成甲基丙二酸 (methylmalonic acid),導致體內丙酸蓄積,發生代謝性酮酸中毒危害人體。
丙酸血症患者症狀
丙酸血症可以分為新生兒型或晚發型,其中新生兒型較常見。
- 新生兒型:大部份的患者在出生後幾個星期即產生症狀,餵食情況差,出現嘔吐、癲癇、肌肉張力低下、脫水、嗜睡、呆滯及腦部病變等症狀,這些症狀可能會經常性地反覆發作,尤其是伴隨於感染、便秘或餵食情況改變,攝取高蛋白飲食後以突然發作呈現。實驗室檢查會出現代謝性酸中毒、酮尿、血糖過低、高血氨及全血球減少症 (pancytopenia) 等情況。若合併腦部基底核梗塞會導致肌肉張力不全與手足徐動。此外,有患者會出現心肌病變等。
- 晚發型:發生於較大的嬰兒或年幼的孩童,丙酸血症的症狀(陣發性昏睡、食慾減少、嘔吐與酸血症)隨著時間的推移而出現,住院接受葡萄糖與重碳酸鹽注射後病情好轉。由於疾病無典型特異性的臨床表徵,有可能被懷疑為敗血症,不易從其他病症中區分出來。亦有個案因漸進式的心智發展遲緩或心肌病變或心律不整,才至醫院求診。
發生率及遺傳模式
目前丙酸血症已列為我國公告罕見疾病,台灣地區的發生率約為1/230,000。
此疾病遺傳模式為體染色體隱性遺傳,propionyl CoA carboxylase包含α鏈與β鏈,α鏈由PCCA基因(位於13q32)生成;β鏈由PCCB基因(位於3q21-q22)生成,當PCCA基因或PCCB基因突變將造成體內丙醯輔酶A羧化酶功能異常,導致體內丙酸蓄積,發生代謝性酮酸中毒。
新生兒篩檢疑陽性之處理
新生兒篩檢方法為利用串聯質譜儀測量體內血中丙酸肉鹼 (Propionylcarnitine,C3)含量及進階篩檢測定濾紙血片中甲基丙二酸(methylmalonic acid)與3-羥基丙酸(3-hydroxy propionic acid) 濃度是否異常。當丙酸肉鹼及3-羥基丙酸濃度高於正常值,而接獲採集院所通知時,請儘速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時,請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院醫師聯絡,尋求及時的醫療協助。
丙酸血症確診評估方式
- 臨床症狀評估
- 基本代謝檢查
- PCCA/ PCCB基因突變分析。
- 測定白血球細胞或纖維母細胞中丙醯輔酶A羧化酶的活性。
- 氣相層析質譜儀與胺基酸定量分析:尿液中含propionic acid、beta-hydroxy propionic acid、methylcitrate、propionyl glycine,血液中proionyl carnitine、glycine含量。
丙酸血症治療方式
- 高血氨急性期治療
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- 快速降低血氨濃度:利用藥物(至少包括carnitine 與Cabaglu)移除有毒代謝物質;若有持續性高血氨症無法利用藥物及輸液改善者,則可考慮利用血液透析方式。
- 逆轉分解代謝:24-36小時內先暫時停止所有蛋白質攝取,盡快恢復腸道進食,如無法在48小時內恢復,應開始使用全靜脈營養,補充所需的蛋白質。靜脈點滴提供基本熱量需求量的100-150%;可加上脂肪輸液。
- 治療加重因素(發燒、感染、脫水、疼痛、嘔吐等) 。
- 避免相關後遺症(處理胰臟炎)。
- 長期的治療:
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- 口服L-carnitine
- 控制蛋白質中會產生丙酸的胺基酸(isoleucine, valine, methionine, threonine)攝取
- 提供足夠營養素以供維持正常生長發育所需
- 考慮使用口服metronidazole
- 考慮肝臟移植以穩定病情
- 治療監測方式:
- 定期1~3個月檢查血中丙酸肉鹼、血中NH3濃度、血中胺基酸濃度分析,以及生長發育情形。
丙酸血症的篩檢方法
NeoBaseTM 2 Non-derivatized MSMS Kit:使用含穩定同位素標記的內部標準品(Internal Standard)溶劑萃取新生兒乾血點中的氨基酸、脂肪酸與有機酸,再以串聯質譜儀(MS/MS)進行分析。(111.3-至今)