什麼是3-羥基-3-甲基戊二酸尿症？
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症是一種代謝性疾病，患者體內3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A裂解酶 ( 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl CoA Lyase ) 活性缺乏，身體不能正常代謝白胺酸 ( Leucine )或製造酮體 ( Ketone Body )。白胺酸未正常代謝可導致代謝性酸中毒，缺乏酮體通常會導致低血糖，代謝性酸中毒和低血糖會破壞細胞，特別是大腦中的細胞，如果不及時治療會危及生命，並可能導致神經系統後遺症。
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症患者症狀
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症患者臨床上表現差異性很大，有的病患在2-5天內發病，大都在3-11個月時發病，較少數於青春期後發病。
新生兒時期或兒童期發病時可能出現持續性嘔吐、四肢無力、盜汗、手腳冰冷、臉色蒼白、抽筋、痙攣、暴躁易怒、昏睡及昏迷等症狀。並伴隨有嚴重低血糖、肝功能異常、肝腫大、高血氨、昏迷、血液及尿液中有機酸濃度不正常增加等現象，而導致生長發育遲緩及代謝性酸中毒。
如果未及早診斷，並給予藥物治療與飲食控制，患者最後將因酸中毒與血氨過高而導致智障或死亡。
青春期後發病的患者也可能出現類似於雷氏症候群的特徵，伴有高氨血症，肝腫大和腦病。
發生率及遺傳模式
目前3-羥基-3-甲基戊二酸尿症已列為我國公告罕見疾病，目前國內發生率約32萬分之一。
此疾病遺傳模式為體染色體隱性遺傳，基因(HMGCL基因)位於第1號染色體的短臂(1p36.11)上。HMGCL基因控制3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶裂解酶的合成，當HMGCL基因缺陷造成3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A裂解酶缺乏，在攝食蛋白質食物後，會導致患者體內有機酸不斷堆積而造成酸中毒、血氨值上升等現象。
新生兒篩檢疑陽性之處理
新生兒篩檢方法為利用串聯質譜儀測量體內3-羥基異戊醯肉鹼 ( 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine；C5OH )濃度。當C5OH 濃度高於正常值，而接獲採集院所通知時，請儘速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時，請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院醫師聯絡，尋求及時的醫療協助。。
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症確診評估方式
- 臨床症狀評估。
- 血糖、血液酸鹼值、血氨值，血液中相關胺基酸脂肪酸含量。
- 發病時的利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Hydroxy-3-Methylglutarate、3-Methylglutaconate、3-Hydroxyisovalerate；3-Methylcrotonylglycin、2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、2-Methylacetoacetate、Tiglylglycine、3-Hydroxypropionate、Methylcitrate、Lactate ) 含量
- 腦部MRI。
- HMGCL基因突變分析。
- 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A裂解酶的活性。
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症治療方式
- 急性期
- 給予10% 或是更高的葡萄糖水靜脈點滴，補充基本需求量的150%。
- 禁止脂肪給予。
- 治療低血糖。
- 治療代謝性酸中毒：當bicarbonate level < 16時給予IV sodium bicarbonate。
- 肉鹼補充PO (100-200 mg/kg/day divided TID) 或 IV (30- 50 mg/kg/day) 。
- 治療加重因素(發燒、感染、脫水、疼痛、嘔吐等) 。
- 維持期
- 低蛋白飲食（或是低白胺酸飲食），此症患者無法代謝白胺酸，而大多數肉類食品均富含白胺酸，因此此個案需接受飲食控制以限制富含蛋白質之飲食的攝入，如：肉類、魚蝦類、家禽類、蛋類、奶類、起司、豆類、果仁類等都是被禁止食用的，一般的青菜與水果則較無限制。
- 口服肉鹼補充，每日服用左旋肉鹼(L-Carnitine)的方式，以協助排除有害人體之有機酸，另補充綜合維他命也有輔助功能。
- 治療監偵方式：定期1-3個月檢查血中胺基酸和尿中有機酸含量，以及生長發育、智能發展情形。
- 在長期照顧上，此症患者需維持熱量供應的穩定，維持生活作息的規律十分重要，三餐宜定時攝食，睡前也宜食用宵夜，讓患者即使在睡眠中也能有足夠的熱量維持血糖。
盡可能避免代謝壓力（即強烈的身體活動，感染），外出、旅遊、運動或居家時，應隨時備有高熱量食品(例如糖果類，大多都可以自由的食用，也可以當作點心)，可因應低血糖狀況之發生。若因腸胃炎或其它原因無法進食時，需施以靜脈注射葡萄糖液以維持血糖之恆定。
3-羥基-3-甲基戊二酸尿症的篩檢方法
NeoBaseTM 2 Non-derivatized MSMS Kit：使用含穩定同位素標記的內部標準品（Internal Standard）溶劑萃取新生兒乾血點中的氨基酸、脂肪酸與有機酸，再以串聯質譜儀（MS/MS）進行分析。（111.3-至今）