極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症 (VLCAD)

什麼是極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症?

極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症患者身體缺乏極長鏈醯輔酶A脫氫酵素無法將某些脂肪(稱為極長鏈脂肪酸)適當地轉換成能量,因為非常長鏈的脂肪酸是重要的能量來源,特別是對於心臟和肌肉,缺乏後可能會有嗜睡和低血糖等症狀。當患者長時間禁食、疾病及運動時,易誘發臨床症狀。

而分解不全的脂肪酸堆積在組織裡造成心臟、肝臟、肌肉的傷害。這樣異常的堆積會導致此疾病的其他症狀,如肝臟異常和危及生命的心臟病。

極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症患者症狀

VLCAD缺乏有三種形式:嚴重早發型、 肝臟型/低酮體性低血糖型和晚發性肌肉病變型。

  • 早發嚴重型:嬰兒在出生後幾個月出現心肌病變、心包膜積水、心律不整、肌張力低下、肝腫大、間歇性低血糖及多重器官衰竭。心臟病可能會危及生命,但通常會通過早期治療和飲食改良來改善。
  • 肝臟型/低酮體性低血糖型:肝臟或低血糖症形式影響的人通常在幼兒出現症狀,以低酮體性低血糖(hypoketotic hypoglycemia)及肝腫大表現。
  • 晚發性肌肉病變型:較晚發病,以間歇性橫紋肌溶解症(rhabdomyolysis)、肌肉痙攣(muscle cramps)、肌肉疼痛及運動不耐來表現。是VLCAD缺乏症的最常見形式,當肌肉組織被破壞會釋出稱為肌紅素的蛋白,其經過腎臟進到尿液中會使尿液變成紅色或褐色。

在早發嚴重型和肝臟型/低酮體性低血糖型中觀察到的低血糖發作可導致兒童感覺脆弱,搖晃和/或頭暈濕冷的皮膚。如果不治療,可能導致昏迷,甚至死亡。

發生率及遺傳模式

目前極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症已列為我國公告罕見疾病,目前國內發生率約53萬分之一(部分資料顯示台灣地區盛行率預估約四萬至十二萬人中會有一人罹患此症)。

此疾病遺傳模式為體染色體隱性遺傳,ACADVL基因位於第17號染色體的短臂(17p13 .1)上。ACADVL基因控制極長鏈醯輔酶A去氫酶的合成,當ACADVL基因缺陷造成極長鏈醯輔酶A脫氫酵素(VLCAD)缺乏。

新生兒篩檢疑陽性之處理

新生兒篩檢方法為利用串聯質譜儀測量體內極長鏈脂肪酸之濃度(C14:1、C14)。當極長鏈脂肪酸濃度高於正常值,而接獲採集院所通知時,請儘速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時,請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院醫師聯絡,尋求及時的醫療協助。

極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症確診評估方式

  • 臨床症狀評估
  • 急性發病時的血漿或是血片醯基肉鹼分析
  • ACADVL基因突變分析
  • 培養纖維母細胞或淋巴球的VLCAD酵素活性分析

極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症治療方式

  • 飲食方面可給予低脂肪,並利用中鏈脂肪酸以增加熱量,但要避免飢餓及禁食的情形發生。
  • 急性發作時應使用靜脈注射含糖點滴作為能量來源、治療心律問題、監測橫紋肌溶解症。
  • 心臟功能異常可透過早期積極支持性療法及飲食控制來改善,心衰竭患者給予心肌支持療法。
  • 急性橫紋肌溶解症可透過大量補充水分及鹼化尿液來保護腎功能並預防急性腎衰竭。
  • 在疾病追蹤方面,應定期監測串聯質譜儀分析、飲食狀態,肌肉酵素、心臟狀態、生長及發展狀態
    • 對於嚴重早發型病患,心肌病變和心律不整是可能是致命。然而,通過早期治療和特定飲食改變可以改善心臟功能。
    • 對於肝臟型/低酮體性低血糖型,應避免低酮症低血糖導致失去意識或癲癇發作。
    • 晚發性肌肉病變型形式的人可能只有肌肉相關的症狀。有些人可能因症狀輕微或間歇性發生而在其一生中沒有發覺任何症狀。

極長鏈醯輔酶A脫氫酵素缺乏症的篩檢方法

  • 生化檢測
    NeoBaseTM 2 Non-derivatized MSMS Kit:使用含穩定同位素標記的內部標準品(Internal Standard)溶劑萃取新生兒乾血點中的氨基酸、脂肪酸與有機酸,再以串聯質譜儀(MS/MS)進行分析。(111.3-至今)
  • 基因檢測
    Next generation sequencing(NGS) (108.10-至今)