原發性肉鹼缺乏症 (PCD)

什麼是原發性肉鹼缺乏症?

人體由食物中攝取攝取肉鹼 (carnitine)後,細胞利用它將脂肪酸運送到粒腺體進行氧化來製造能量,提供身體所需,尤其是在長時間未進食後 (例如少吃一餐、隔夜睡眠後),體內葡萄糖不足,需要靠脂肪產生能量來維持身體運作,若脂肪酸氧化的任何一個環節出現問題,就可能引發相關症狀。原發性肉鹼缺乏症即屬脂肪酸氧化異常疾病,患者因缺乏細胞膜上的肉鹼運輸裝置 OCTN2 (Sodiumion-dependent carnitine transporter),導致肉鹼由尿中流失,造成體內肉鹼缺乏無法有效利用脂肪酸來產生能量,可能導致腦病變、心肌病變、意識紊亂、嘔吐、肌肉無力、高血氨及低血糖等症狀,雖然嚴重程度因人而異,有些患者甚至沒有明顯症狀,但仍存在心臟衰竭、肝病、昏迷、猝死等風險;當患者處在肌餓或生病 (例如病毒感染) 的狀態時,更容易引發相關病症。

原發性肉鹼缺乏症患者症狀

  • 嬰幼兒期代謝性代償功能失調 (metabolic decompensation):通常在患者3月~2歲間發病。在疾病初期,症狀包括低酮酸性低血糖 (hypoketotic hypoglycemia)、餵食情況差 (poor feeding)、躁動不安 (irritability),患者若因低酮酸性低血糖造成腦神經病變,會出現嗜睡 (lethargy)、意識混亂,甚至昏迷,若未能及時補充肉鹼,造成反覆性腦神經病變,可能導致患童發展遲緩,及中樞神經系統功能失常。長期低酮酸性低血糖也會進一步造成肝腫大 (hepatomegaly)、肝臟脂肪變性 (steatosis)、肝功能指數上升、肝轉胺酵素 (liver transaminases) 升高,以及因肌餓或生病 (例如上呼吸道感染、腸胃炎) 所引發的高血氨症 (hyperammonemia)。
  • 心肌及骨骼肌病變:通常於2~4歲間發病。在心臟方面,年齡較大的患童可能出現心臟肥大等心肌病變,有可能進展成心衰竭;在肌肉方面,常出現虛弱、肌肉張力低下及肌肉無力的情形。此外,肉鹼缺乏也會造成腸胃蠕動不良,引起反覆性的腹痛與腹瀉。貧血及反覆性感染也是常見症狀。若未及早診斷,此症患者的第一次發病就可能會導致猝死。
  • 女性患者懷孕後體力變差、心律不整惡化。
  • 成年患者容易感到疲累。
  • 無症狀:有些患者因為無明顯症狀而並不知道自己罹患肉鹼吸收障礙,通常是在懷孕生產後,透過新生兒篩檢發現寶寶的肉鹼濃度低,寶寶的父母或手足才進一步被診斷出來。

發生率及遺傳模式

目前原發性肉鹼缺乏症已列為我國公告罕見疾病,台灣地區的發生率約為1/30,000。

此疾病遺傳模式為體染色體隱性遺傳,基因(SLC22A5基因) 位於人體第5對染色體長臂(5q31.1)上。SLC22A5基因缺陷,造成患者缺乏細胞膜上的肉鹼運輸裝置 OCTN2 (Sodiumion-dependent carnitine transporter),導致肉鹼由尿中流失,造成體內肉鹼缺乏。

此外,台灣國人具有一常見的突變點,此突變點亦好發於東南亞沿海,如香港、澳門等地,推測此突變可能具有「方舟效應 (founder effect)」,導致此症在東南亞沿海地區居民的發生率較其他地區為高。

新生兒篩檢疑陽性之處理

新生兒篩檢方法為利用串聯質譜儀測量體內血中游離肉鹼 (C0, free carnitine) 濃度,當游離肉鹼濃度低時正常值,而接獲採集院所通知時,請儘速配合醫療人員指示進行複檢。若新生兒有相關臨床症狀時,請立即與新生兒篩檢中心或當地所屬轉介醫院醫師聯絡,尋求及時的醫療協助。

懷孕期間,肉鹼會透過胎盤運送給胎兒,因此新生兒的血中肉鹼濃度可能反應的是母親的狀況,若媽媽罹患肉鹼吸收障礙而寶寶並未罹病,寶寶出生後會出現暫時性的肉鹼濃度不足,故母嬰皆應接受進一步的相關檢查。

原發性肉鹼缺乏症確診評估方式

  • 臨床症狀評估
  • 患者血漿中的肉鹼濃度
  • SLC22A5基因檢測
  • 檢測皮膚纖維芽母細胞 (fibroblast) 中是否有肉鹼運輸 (carnitine transport) 不足
  • 可考慮進行肉鹼停藥測試: 補充肉鹼2-3個月後停藥1-2周,停藥後數值下降為陽性。

原發性肉鹼缺乏症治療方式

  • 確診個案須終生補充肉鹼(Carnitine 100 -200 mg/kg/day PO 分2-4次服用)。
  • 避免飢餓及禁食的情形發生,以防症狀的惡化。當急性發作,而出現低酮性低血糖的腦神經病變時,則應先給予患者葡萄糖靜脈輸液;若已確認為此症患者,則可經由靜脈或口服補充肉鹼。
  • 治療監測方式:定期監測游離肉鹼濃度, 心臟狀態, 生長及發展狀態。透過新生兒篩檢早期診斷出的患者,可以從小開始服藥補充肉鹼,維持血漿內正常肉鹼濃度。這些孩子因為在器官受到損害前出現前就開始控制肉鹼濃度,因此孩子的健康狀況通常不錯,生長與發育也正常,與一般人健康狀況差異不大。

原發性肉鹼缺乏症的篩檢方法

NeoBaseTM 2 Non-derivatized MSMS Kit:使用含穩定同位素標記的內部標準品(Internal Standard)溶劑萃取新生兒乾血點中的氨基酸、脂肪酸與有機酸,再以串聯質譜儀(MS/MS)進行分析。(111.3-至今)